藥學專業知識複習筆記
乙醯膽鹼不能作為治療藥物從體外補充，原因有二:其一，乙醯膽鹼對所有膽鹼受體無選擇性，導致產生副作用；其二，乙醯膽鹼化學穩定性較差，在水溶液、胃腸道和血液中均易被水解或膽鹼酯酶催化水解，失去活性。所以針對乙醯膽鹼上述缺點，對其進行結構改造，設計開發出了穩定性較高，同時具有較高M受體選擇性的膽鹼酯類藥物。
1.膽鹼酯類的結構與作用
膽鹼酯類化學結構與乙醯膽鹼很相似，僅有兩處不同:一是用氨甲醯基代替了乙醯膽鹼的乙醯基；二是在季銨氮原子的β位上，可以帶有一個甲基。此甲基的存在，使M受體激動作用與乙醯膽鹼相同，但N受體激動作用大大減弱，於是成為選擇性M受體激動劑。同時因為甲基的立體障礙，使酯鍵對膽鹼酯酶的穩定性也有所增強。
2.膽鹼酯類的穩定性
膽鹼酯類藥物的`化學穩定性和對膽鹼酯酶的穩定性都遠遠高於乙醯膽鹼，這主要是由於用氨甲醯基代替了乙醯基的緣故。氨甲醯基由於氮上孤電子對的參與，其羰基碳的親電性較乙醯基為低，因此較不易被化學和酶促水解。
3.膽鹼酯類代表藥物
氯貝膽鹼(Bethanechol Chloride)亦為季銨類化合物，極易溶於水。其水溶液於l200C消毒20min不會發生變色或失效。口服有效，但在胃腸道吸收慢。由於不易被乙醯膽鹼酯酶水解，作用時間長於乙醯膽鹼。其5異構體的活性大大高於R異構體。氯貝膽鹼為選擇性M受體激動劑，尤其對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高，對心血管系統幾無影響。臨床主要用於手術後腹脹、尿瀦留以及其他原因所致的胃腸道或膀胱功能異常。
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