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干擾素的副作用有哪些

干擾素的副作用有哪些

干擾素(IFN)是一種廣譜抗病毒劑,並不直接殺傷或抑制病毒,而主要是透過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白,從而抑制乙肝病毒的複製,其型別分為三類,α-(白細胞)型、β-(成纖維細胞)型,γ-(淋巴細胞)型;同時還可增強自然殺傷細胞(NK細胞)、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力,從而起到免疫調節作用,並增強抗病毒能力。

干擾素的副作用有哪些

不良症狀:起初,肝病患者多會出現食慾不振、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不良症狀。嚴重時會影響患者精神,產生抑鬱症。特別提醒,有抑鬱症的患者禁止使用。

嚴重疾病:肝病患者長期服用干擾素,會有脫髮、皮疹、血沉加快、嗜睡、一過性肝損傷、偶見過敏性休克等病症。到最後就會導致精神病,糖尿病,甲狀腺炎、羊角風等疾病發作。干擾素對患者身體危害大,用什麼方法代替?

雙重負擔:一是,肝病患者的肝臟本身就受到很大的損傷,長期服用干擾素定會給肝臟帶來更大的負擔,導致病情惡化成肝硬化或肝癌。二是,干擾素治療肝病的費用昂貴,給患者帶來巨大的經濟負擔。干擾素治肝病要多少錢?

由此可見,干擾素治丙肝“漏洞百出”,讓患者深受其害。再加上肝病病毒有可能會變異、耐藥,想做徹底治癒肝病,單純的依靠服幾片干擾素是不行的。

干擾素的類別

目前通用的分類方法將干擾素分為三型:

Ⅰ型:有IFN-α和IFN-β,其中IFN-α有二十餘個亞型,IFN-β僅有一個亞型。Ⅰ型干擾素具有抑制病毒複製、抗寄生蟲、抑制多種細胞增殖、刺激免疫細胞的殺傷活性、參與免疫調節、抗腫瘤等作用。

Ⅱ型:只有IFN-γ,且只有一種亞型,除具有抗病毒、抗增殖活性外,其主要生物學活性為免疫調節作用。

Ⅲ型:即IFN-λ1(IL-29)、IFN-λ2(IL-28a)和IFN-λ(IL-28b)。

IFN-ω屬於IFN-α家族,其結構和大小與其它IFN-α稍有差異,但抗原性有較大的不同。

自80年代以來,許多研究顯示,干擾素(尤其是α-干擾素及γ-干擾素)除具有抗病毒、免疫調節的作用外,還具有明顯的抗細胞增殖作用。因此,目前干擾素已被用於治療多種白血病。

1. 天然IFN

根據國際干擾素命名委員會的建議,天然IFN一般首先按動物來源分類,例如人干擾素(HuIFN),牛干擾素(BovIFN)等,然後再按IFN的抗原特異性和分子結構分成不同的型別,加以命名。

天然干擾素種類繁多,分子量也不同,亦有不同的抗原性。目前瞭解由人的不同細胞產生的干擾素至少有三種不同的抗原成分:白細胞干擾素抗原(Le),人成纖維細胞干擾素抗原(F)和T淋巴細胞干擾素抗原(T)。事實上,人白細胞產生的干擾素有99%為Le,1%為F,人成纖維細胞產生的干擾素佔80-99.9%;而由Namalva細胞系(為一種由Burkitt淋巴瘤患者所得的類淋巴細胞系)產生的'干擾素中有85%為Le,15%為F. 唯有T淋巴細胞產生的干擾素則因應用不同誘生劑而不同,如以短小棒狀桿菌誘導,主要為Le(>95%); 如果用PHA或誘導,則主要產生T(>80%). 根據世界衛生組織規定,統一個名,將人細胞所產生的幾種干擾素,按其抗原性不同分為α、β和γ三類,Le干擾素即為α-干擾素(IFN-α),F干擾素為β干擾素(IFN-β)。T-干擾素即γ干擾素(IFN-γ)。

透過核酸內切酶切割分析,從而搞清了其全部核苷酸的順序,由此又推匯出全部核苷酸順序,在α、β與γ三型干擾素中又因各型中又有氨基酸的順序不同,又可分為若干亞型,α-干擾素至少有20個以上的亞型。而β-干擾素則有4個亞型,至於γ-干擾素只有一個亞型。α一干擾素的亞型為IFN-αl,IFN-α2,IFN-α3等或IFN-αA,IFN-αB,IFN-αC等。

2. 非天然 IFN

主要指基因工程IFN,即以DNA重組技術生產的IFN。基因工程IFN具有與天然IFN完全相同的生物學活性。

從cDNA途徑建立IFN-2α無性繁殖系的基本步驟包括,人 IFN-αmRNA的誘生,mRNA的提取與純化、基因克隆與重組、轉化大腸桿菌和基因表達。

干擾素製劑如何分類

要了解這一點,先要知道人天然干擾素的分類。人天然干擾素分為三種多肽:IFN-α、IFN-β及IFN-γ。IFN-α和IFN-β分別由白細胞和成纖維細胞產生,在酸性環境中穩定,並且結合相同的受體。而IFN-γ主要由T淋巴細胞分泌,對酸不穩定,結合的受體與前兩者不同,IFN-γ的免疫刺啟用性在三者中最強。IFN-β和IFN-γ只由單個基因編碼,而IFN-α由至少23個不同基因,群聚在第9對染色體上,編碼產生多於15種的功能蛋白。

干擾素製劑的分類,按製作方法不同,可分為利用基因工程生產的重組α-干擾素和人自然干擾素兩大類。

基因工程干擾素再按基因表達分子結構和抗原性可分為α、β、γ型,同一型內按氨基酸組成差異再分20多個亞型:α1、α2、α3……在同一亞型內又因氨基酸的差異而細分,如α2:有三種:α2a、α2b、α2c。

人自然干擾素是透過分別刺激淋巴母細胞和人體白細胞,然後提純製備而得。目前市場供應的只有由類淋巴母細胞產生的干擾素(IFN)…αN1,是天然的多亞型的混合物。臨床用的主要是重組製劑,有α2a、α2b和α1b。


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