最新研究揭示帕金森病性痴呆新型預測模型

帕金森病(PD)患者認知功能障礙和痴呆的風險較高,早期預測哪些 PD 患者具有認知功能下降風險,對判斷患者預後以及臨床研究中的患者分層具有重要作用。

為此,英國學者 Schrag 等人進行了一項名為帕金森病進展標誌物倡議(PPMI)的研究,旨在評估臨床因素和生物標誌物作為 PD 患者認知功能障礙風險預測因素的作用。該研究結果發表在近期 The Lancet Neurology 雜誌中。

PPMI 是一項在新診斷的 PD 患者中進行的佇列研究,評估了患者的認知功能(MoCA 評分)、人口學資料和臨床資料、APOE 情況以及生物標誌物(腦脊液和多巴胺轉運體 DAT 影像學)。

研究者採用兩年內 MoCA 評分的變化值,兩年隨訪後的 MoCA 評分以及兩年時認知功能障礙的診斷(包括輕度認知功能障礙和痴呆)作為終點指標,評估患者基線臨床變數和各種生物標誌物、APOE 狀態,DAT 成像等指標作為風險預測因子的作用。

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研究者對 MoCA 評分兩年內的變化值進行單因素和多因素線性迴歸分析,將兩年時 MoCA 評分作為獨立變數進行逆向線性迴歸分析。此外,採用 logistic 迴歸模型分析建立了一個 PD 患者認知功能障礙診斷的預測模型。

該研究在 2010 年 7 月 1 日至 2013 年 5 月 31 日間共招募了 390 例 PD 患者。通過多因素分析顯示,基線患者的年齡,賓夕法尼亞大學嗅覺量表測試(UPSIT)評分、腦脊液β澱粉樣蛋白(Aβ42)/tau 蛋白(t-tau)比值以及 APOE 情況與 MoCA 評分變化相關。基線年齡、MoCA 和 UPSIT 評分以及 Aβ42/t-tau 比值與兩年時 MoCA 評分相關。

增加臨床量表評分(UPSIT,快速眼動期睡眠行為障礙篩查問卷 [RBDSQ],老年抑鬱量表以及 UPDRS 量表運動評分),腦脊液指標或 DAT 影像學結果等可顯著改善認知功能障礙預測的準確性。年齡、UPSIT、RBDSQ、CSF Aβ42 以及 DAT 成像殼核重攝取等 5 項指標與認知功能障礙最相關,聯合這 5 項指標可預測患者 2 年時的認知功能損害。

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該研究結論認為,在新診斷的 PD 患者中,聯合年齡、非運動症狀評估、DAT 成像以及腦脊液生物標誌物等因素的預測模型預測患者 2 年後的認知功能損害具有較高的準確性。


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